TL;DR
- Semaglutide activeert alleen GLP-1. Fase 3 (STEP-trials): ~15% gewichtsverlies over 68 weken bij 2,4 mg/wk.
- Tirzepatide activeert GLP-1 + GIP (dual). Fase 3 (SURMOUNT-1): ~22,5% gewichtsverlies over 72 weken bij 15 mg/wk.
- Retatrutide activeert GLP-1 + GIP + glucagon (triple). Fase 2 (NEJM 2023): 24,2% gewichtsverlies over 48 weken bij 12 mg/wk; fase 3 loopt.
- Bijwerkingen-spectrum verschuift van vooral GI bij Semaglutide naar GI + hartfrequentie-stijging bij Retatrutide (glucagon-driven).
Vergelijking op één rij
| Eigenschap | Semaglutide | Tirzepatide | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Receptor-profiel | GLP-1 | GLP-1 + GIP | GLP-1 + GIP + Glucagon |
| Type | Mono-agonist | Dual-agonist | Triple-agonist |
| Ontwikkelaar | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Klinische fase | Goedgekeurd (Wegovy/Ozempic) | Goedgekeurd (Mounjaro/Zepbound) | Fase 3 (TRIUMPH-trials) |
| Gewichtsverlies (top-dosis) | ~15% (68 wk, 2,4 mg) | ~22,5% (72 wk, 15 mg) | ~24,2% (48 wk, 12 mg) |
| HbA1c-reductie | -1,5% tot -1,8% | -2,0% tot -2,4% | -2,0% (fase 2 data) |
| Halfwaardetijd | ~165 uur (1× per week) | ~120 uur (1× per week) | ~150 uur (1× per week) |
| Hartfrequentie-stijging | +2-3 bpm | +3-5 bpm | +6-10 bpm (glucagon-driven) |
| Belangrijkste bijwerkingen | Misselijkheid, diarree, obstipatie | GI + injectie-reactie | GI + hartfrequentie + leverenzymen |
| Lipiden-effect | Bescheiden LDL-daling | Significante TG-daling | Sterke TG- en LDL-daling |
Bronnen: STEP-trials (NEJM 2021), SURMOUNT-1 (NEJM 2022), Retatrutide Phase 2 (NEJM 2023). Top-dosis-waarden zijn gerapporteerde gemiddelden uit deze fase 2/3 publicaties — individuele resultaten variëren.
Mechanistische verschillen
Semaglutide — alleen GLP-1
Semaglutide bindt selectief aan de GLP-1 receptor. Het effect verloopt via drie hoofdroutes: vertraagde maaglediging, verhoogde insulinesecretie bij hyperglykemie, en activatie van verzadigingscentra in de hypothalamus. Voor metabolisch onderzoek is Semaglutide de referentie-mono-agonist waar nieuwere moleculen tegen worden afgezet.
Beperkingen: het effect op vetweefsel is indirect (via voedingsintake). Er is geen significante thermogenese-stijging, geen directe lipolytische component.
Tirzepatide — GLP-1 + GIP
Tirzepatide voegt GIP-receptor-agonisme toe. GIP-activatie versterkt insulinerespons na maaltijden en moduleert vetcel-functioneren via adipocyt-receptoren. De synergie GLP-1 + GIP verklaart waarom Tirzepatide ~50% meer gewichtsverlies geeft dan Semaglutide bij vergelijkbare dosering.
In SURMOUNT-1 (NEJM 2022) bereikte de 15 mg-arm 22,5% gewichtsverlies vs. 2,4% placebo over 72 weken. De GIP-component lijkt verantwoordelijk voor de extra TG-daling die je in plasma-lipidenpanels ziet.
Retatrutide — GLP-1 + GIP + Glucagon
Retatrutide voegt glucagon-receptor-activatie toe als derde pad. Glucagon-receptor-stimulatie verhoogt basale energieverbruik (thermogenese) en stimuleert lever-vetoxidatie. Dit is wat Tirzepatide en Semaglutide niet kunnen: gewichtsverlies bij behoud van voedingsintake door het verbruik op te schroeven.
De NEJM 2023 fase 2 toonde 24,2% gewichtsverlies in 48 weken bij 12 mg/week — een eerder ondenkbaar resultaat zonder bariatrische chirurgie. De TRIUMPH-1 t/m TRIUMPH-4 fase 3 trials lopen nog; verwachte primaire publicaties: 2026-2027.
Voor onderzoek: Retatrutide is dé gouden standaard om triple-pathway interactie te bestuderen. Lees onze deep-dive over het triple-agonist mechanisme voor mechanistische context.
Bijwerkingen — vergelijkbaar maar niet identiek
Alle drie de moleculen delen het GLP-1-bijwerkingenprofiel: gastro-intestinale klachten (misselijkheid, diarree, obstipatie) als gevolg van vertraagde maaglediging, vooral tijdens dosis-titratie. Verschillen zitten in de extra-effecten van GIP en glucagon-activatie.
Semaglutide
Reflux, pancreatitis-signalen (zeldzaam), galblaaskwesties bij snelle gewichtsdaling.
Tirzepatide
Sterkere GI bij hogere doses. GIP-gerelateerde lipiden-veranderingen kunnen labwaardes verschuiven.
Retatrutide
Glucagon-driven hartfrequentie-stijging (+6-10 bpm), verhoogde leverenzymen (ALT/AST), aanvankelijke glucose-stijging die normaliseert.
Welk molecuul voor welk onderzoek
Voor GLP-1 baseline-onderzoek — Semaglutide is de gevestigde mono-agonist referentie. Brede literatuurbasis, gevalideerd in talloze protocollen, voorspelbaar farmacokinetisch profiel.
Voor GIP-pathway studies of dual-pathway interactie — Tirzepatide isoleert de GIP-component bij vergelijking met Semaglutide. Bruikbaar voor adipocyt-onderzoek en insuline-sensitiviteit metingen.
Voor metabolisch-thermogene onderzoek of triple-pathway studies — Retatrutide is de enige beschikbare triple-agonist. Onmisbaar voor onderzoek naar gewichtsverlies-mechanismen waarin energieverbruik centraal staat, lever-vetoxidatie, en cross-talk tussen alle drie incretine-paden.
Aan de slag met onderzoek
Retatrutide 10mg · ≥99,4% HPLC zuiverheid
Lab-onderzocht per batch. COA digitaal beschikbaar via het contactformulier.